自身免疫性肝病（Autoimmune Liver Disease，ALD）是一组由异常自身免疫反应引起的慢性肝脏疾病，主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）。这类疾病起病隐匿，早期症状易被忽视，但若未及时干预，可能进展为肝硬化甚至肝衰竭。本文将从临床表现、诊断、治疗及随访管理四方面，为患者及家属提供科学指导。
一、临床表现
01自身免疫性肝炎（AIH）
临床表现多样，部分患者可急性起病，表现为黄疸、关节疼痛、食欲不振和乏力。部分患者可能无症状，或表现为慢性肝病的症状和体征（如肝肿大、脾肿大等）。少数患者可能发生暴发性肝炎和肝功能衰竭。
肝功能检查以血清转氨酶升高为主，伴碱性磷酸酶（ALP）轻度升高。
02原发性胆汁性胆管炎（PBC）
多见于 50 岁以上的女性。临床症状包括皮肤瘙痒、黄疸、乏力等。
肝功能检查以肝内淤胆为特征，表现为总胆红素（TB）升高（直接胆红素为主），伴 ALP 和谷氨酰转移酶（GGT）显著升高。
03原发性硬化性胆管炎（PSC）
以男性多见，两个发病高峰分别为 15 岁和 35 岁左右。
临床症状与 PBC 相似，患者可表现为间断右上腹疼痛、黄疸、瘙痒、乏力、发热和体重下降，随着疾病进展，可出现反复胆管炎、肝硬化、肝衰竭等相应临床表现，部分患者同时合并炎症性肠病（IBD）。PSC 患者易患胆管癌。
二、诊断：多维度检查排除干扰
诊断需结合临床表现、实验室检查、影像学及病理学证据：
01自身免疫性肝炎（AIH）
（1）诊断核心：排除其他肝病后，结合实验室检查与组织病理学特征。
（2）排除条件：
·遗传性肝病：检测α1-抗胰蛋白酶表型、血浆铜蓝蛋白、铁和铁蛋白水平，排除遗传性血色病、Wilson病等。
·病毒性肝炎：通过甲、乙、丙型肝炎病毒标志物检测排除活动性感染。
·酒精/药物性肝损伤：确认每日酒精摄入＜25g，且近期未使用肝毒性药物。
（3）实验室检查：
·血清氨基转移酶：ALT/AST显著升高（常达正常上限10倍以上）。
·免疫球蛋白：IgG水平≥正常值1.5倍。
·自身抗体：ANA、SMA或抗LKM-1抗体阳性（成人≥1∶80，儿童≥1∶20），AMA抗体阴性。
（4）组织病理学：
·界面性肝炎：门管区周围肝细胞碎屑样坏死。
·淋巴细胞/浆细胞浸润：汇管区及肝小叶内炎症细胞浸润。
·排除胆管病变：无胆管损伤或肉芽肿形成。
确诊条件：满足排除条件后，实验室检查+组织病理学特征同时存在。
02原发性胆汁性胆管炎（PBC）
（1）诊断核心：依据胆汁淤积生化证据、特异性自身抗体及组织学改变综合判断。
（2）诊断标准（满足2/3条即可确诊）：
·生化证据：ALP和GGT升高，且影像学（超声、MRCP）排除肝内外大胆管梗阻。
·自身抗体：AMA/AMA-M2阳性，或抗gp210、抗sp100抗体阳性。
·组织学：肝活检显示非化脓性破坏性胆管炎及小胆管破坏。
（3）辅助检查：
·肝功能：血清总胆红素升高（以直接胆红素为主），ALT/AST轻度升高。
·免疫学：IgM水平升高。
·影像学：MRCP显示胆管“平行管”征（早期）或胆管消失（晚期）。
特殊提示：AMA阳性但肝功能正常者需长期随访，每年复查生化指标及抗体滴度。
03原发性硬化性胆管炎（PSC）
（1）诊断核心：结合胆管影像学特征、实验室异常及组织病理学改变，排除其他胆管疾病。
（2）诊断依据：
·无胆管手术/结石史：排除术后胆管狭窄或胆总管结石。
·胆管壁增厚硬化：MRCP显示胆管“串珠样”改变（节段性狭窄与扩张交替）。
·进行性梗阻性黄疸：血清总胆红素升高，以结合胆红素为主。
·长期随访排除胆管癌：通过影像学及肿瘤标志物（如CA19-9）监测。
（3）辅助检查：
·实验室：ALP和GGT显著升高，ALT/AST轻度升高；p-ANCA阳性率约70%-80%。
·影像学：
·MRCP：首选检查，清晰显示胆管狭窄与扩张。
·ERCP：有创检查，用于活检或内镜下治疗。
·肝活检：显示胆管周围炎症、纤维化及胆管闭塞（非必需，但有助于确诊）。
确诊条件：典型胆管影像学改变+实验室异常，排除其他疾病后确诊。
三、个体化治疗
01药物治疗
药物治疗是自身免疫性肝病的主要治疗手段之一：
免疫抑制剂：
泼尼松（初始剂量30-40mg/d，逐渐减量）联合硫唑嘌呤（1-2mg/kg/d）是AIH一线方案。
PBC患者常用熊去氧胆酸（UDCA，13-15mg/kg/d）改善胆汁淤积。
生物制剂：
难治性病例可尝试利妥昔单抗（抗CD20单抗）或贝利尤单抗（抗B淋巴细胞刺激因子）。
保肝药物：
还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱减轻氧化应激，促进肝细胞修复。
02中医治疗
中医通过“活血化瘀、利胆退黄、软坚散结”改善胆汁淤积，调节免疫，缓解瘙痒与乏力，延缓肝纤维化进展。
03肝移植
是终末期肝病（如反复食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病）的治疗手段。
四、长期随访
自身免疫性肝病需终身管理，定期随访可显著降低并发症风险：
（1）监测频率：
初始治疗期：每4-8周复查肝功能、血常规、免疫指标。
稳定期：每3-6个月评估一次，每年进行肝脏超声或FibroScan（无创肝纤维化检测）。
（2）关键指标：
肝功能恢复情况（ALT/AST正常化）。
（3）生活方式调整：
饮食：低脂、高蛋白、富含维生素（如维生素D、K），避免生食海鲜（预防感染）。
运动：每周150分钟中等强度运动（如快走、游泳），避免剧烈运动加重肝损伤。
